На  Главную

"Психохимические средства могут заставить кошку в ужасе убегать от мыши, а Вас, конгрессмены танцевать на столах и выкрикивать коммунистические лозунги".

Уильям Кризи, генерал, бывший командующий химическим корпусом США.
 Из речи в Конгрессе.
 

СТРАХ КАК ОРУЖИЕ

Наверно, каждый военный мечтал о чудесном газе, который бы заставил неприятеля, бросив оружие, в страхе бежать с поля боя. Да и полиции он тоже бы не помешал. Но вот только, испытывая даже сильный страх даже животные ведут себя порой непредсказуемо. И если загнанная в угол крыса может вцепиться в морду бульдогу, то реакцию человека предсказать вообще невозможно. А насколько ученые близки к решению этой высокогуманной задачи, мы можем узнать только из открытых научных публикаций.

ТРЕМОРИН И ОКСОТРЕМОРИН

 Треморин (1,4-дипирролидино-2-бутин) был открыт Everett G.M. в 1956г., в процессе изучения большего числа (более 10 000 химических веществ) вызывающих тремор (дрожание). При введении кошкам треморин (5-10мг/кг, подкожно) вызывал у большинства животных реакцию страха, у меньшего числа агрессию. Одновременно наблюдались тремор головы и конечностей, слюнотечение, миоз (сужение зрачка), понижение температуры, легкие судороги, диарея, а в больших дозах - генерализованные судороги. Действие начинается через 15-30мин и продолжается 18-24 ч.  В организме треморин превращается в 10 раз более активный оксотреморин.
 При в/в введении человеку эффективная инкапаситационная доза - 0,05 мг/кг (или около 700 мг·мин/м3). Наряду с тремором, окоченением конечностей,  у человека появляется чувство ужаса (отсюда название - "газы страха").  Начало действия - через несколько секунд после в/в введения.

Открытие треморогенов заинтересовало военных и их формулы стали появляться во всех руководствах по военной токсикологии того времени. Многие газеты мира обошла фотография - кошка, забившаяся в угол клетки при виде мыши.  Комментарии к фотографии поясняли, что кошка находится под воздействием "газа страха". Со временем интерес к треморогенам стал ослабевать, вероятно эксперименты на людях не оправдали возлагаемых надежд.

 

ХОЛЕЦИСТОКИНИН - ГОРМОН ПАНИКИ.

Холецистокинин (панкреозимин, CCK) - нейромедиаторный пептид был обнаружен в мозге и пищеварительной системе человека. ССК взаимодействует с двумя типами рецепторов. CCK-A рецепторы стимулирует сокращения желчного пузыря, а CCK-B рецепторы участвуют в регуляции  механизмов психической напряженности, страха и боли. В последние годы эта точка зрения пересматривается. Уровень ССК повышен у людей страдающих приступами беспричинной паники. Это довольно распространенное заболевание встречается у 2-4% населения, чаще у молодых. Женщины болеют в 2 раза чаще. В 3 из 4 случаев причиной заболевания является генетический дефект, вызывающий у человека повышенную чувствительность к эффектам CCK. Заболевание плохо поддается лечению. Кстати, от приступов паники так и не удалось избавить американскую актрису Ким Бессингер.

Холецистокинин используется в медицине как диагностическое и лечебное средство. Применяется для купирования абстинентного синдрома при опийной наркомании.

 CCK-4 и вещества со сходным действием, аналоги [1]:

Впервые анксиогенные свойства CCK были обнаружены  De Montigny в 1989г. в опытах на здоровых добровольцах. Через 20 сек после внутривенной инъекции 20-100 мг холецистокинина у 70% участников эксперимента отмечались панические реакции: беспокойство, страх, чувство приближающейся беды. Также отмечались изменения со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем: сердцебиение, боль или тяжесть в груди, одышка.

CCK-4 - тетрапептид (триптофан- метионин- аспаргиновая к-та- фенилаланин-NH2), наиболее типичный представитель анксиогенов группы CCK, хорошо изученный в опытах на человек и животных. Наряду с лактатом натрия, углекислым газом и йохимбином часто используется для моделирования панических состояний. Избирательно связывается с CCK-B рецепторами центральной нервной системы. Внутривенное введение 50мг CCK-4 вызывает чувство беспричинного страха и тревоги, примерно, у половины здоровых испытуемых (Bradwejn J et al.,1994).  Другие эффекты: тошнота, рвота, головокружение. Эти симптомы длятся 12-20 мин и сменяются чувством усталости и сонливостью.

 Пентагастрин - гормональный пептид, имеющий в структуре последовательность аминокислот, идентичную CCK-4. Уступает по анксиогенной активности CCK-4 в 2 раза.

Церулеин (Сaerulein) - анксиоген, неселективный агонист CCK-рецепторов.

   

АНТАГОНИСТЫ ХОЛЕЦИСТОКИНИНА

Вещества блокирующие эффекты ССК. Антагонисты холецистокинина - активно исследуемая в последние годы учеными новая группа транквилизаторов. Антагонисты CCK не вызывают сонливости, привыкания и симптомов отмены, они могли бы стать идеальными транквилизаторами [2]. И идеальным несмертельным оружием.

L 365,260 - бензодиазепин, селективный антагонист CCK-B рецепторов. Прием 50мг L 365,260 за 1,5 часа перед инъекцией ССК-4 полностью устраняет эффекты последнего.

CI 988 - пептоид, блокирует эффекты анксиогенов, но как транквилизатор уступает L 365,260.

Побочные действия: головокружение (21%), часто сопровождается болями в мышцах, тошнотой и головной болью (12%).

[1] Chaim M. Herskovic. Cholecyctokinin and panic disorder.
[2] Abelson, J.L. (1995). Cholecystokinin in psychiatric research: a time for cautious exitement. Journal of Psychiatric Research, 29, 389-396.

 

агонисты бензодиазепиновых рецЕпторов

   

FG 7142 (N-метил-бета-карболин-3-карбоксамид). Вызывает у испытуемых в дозе 200-400мг чувство невыносимой тревоги, беспричинный страх смерти, беспокойство, нарушение концентрации внимания. Вегетативные нарушения - учащение дыхания, сердцебиение потливость, тошноту, чувство стеснения в груди, дрожь (Dorow R et al., 1983). Аналогично действует FG 7142 и на животных. Эффект непродолжителен.

DMCM (метил-6,7-диметокси-4-этил-бета-карболин-3-карбоксилат) - используется для моделирования страха и связанного с ним поведения у животных. В больших дозах вызывает судороги.

Ro 15-3505 - вызывал у здоровых людей неприятные ощущения, такие как тревога, страх, беспокойство, раздражительность, неспособность ясно мыслить  (Gentil V. et al.,1989).

Анксиогены в экспериментальной медицине.

Иохимбин - При приеме внутрь 30мг вызывает усиление субъективных ощущений беспокойства, которое сопровождается учащенным мочеиспусканием, сердцебиением, небольшим повышение артериального давления. С эти неприятным побочным эффектом часто сталкиваются люди применяющие препараты на основе йохимбина для лечения импотенции. По мнению Gershon и Lang, иохимбин не приводит к психическим расстройствам у совершенно здоровых людей, но вызывает тревогу у "нервных" субъектов.  Кроме того, иохимбин обостряет симптоматику у больных шизофренией.

Бемегрид - как анксиоген даже нашел применение в медицинской практике. Бемегрид (5-10 мл 0,5%) раствора в комбинации с кетамином применяется в терапии алкоголизма. [1]

Коразол - как и йохимбин, является "стандартным" анксиогеном при фармакологическом тестировании транквилизаторов на животных.

[1] Е.М.Крупицкий А.Я.Гриненко. "Стабилизация ремиссий при алкоголизме" (путем кетаминовой терапии). "Гиппократ" 1996г

Мамсуров И.В.

 

На Главную страницу

 

URL: www.nonkill.front.ru/nonletal1/text_nl1/anxiogen.htm
Copyright © Mamsurov Igor, 2002-2003
Revised -1 сентября 2003г.