|
АЛЬФА- 2 АДРЕНОМИМЕТИКИ (А2АМ) |
Первые сообщения о возможном использовании
α2-адреномиметиков (A2AM)
в качестве "усыпляющих газов" ("sleeping gas")
появились в начале 90-х. Но повышенный интерес к А2АМ, как веществам
способным временно вывести человека из строя,
военные начали проявлять с апреля 1994г., когда Ferguson C.P., технический директор Эджевудского
научно-исследовательского центра (ERDEC), утвердил
трехлетний план по исследованию воздействия
адреномиметиков на человека. Несмертельные средства на их основе могли бы
применяться армейскими подразделениями для контроля толпы, защиты
дипломатических представительств и борьбы с терроризмом. Полиция и ФБР
также нуждалась в надежных и безопасных средствах в таких ситуациях, как захват
заложников, задержание подозреваемых, подавление тюремных бунтов и т.п. На
исследования предполагалось потратить в 1995 -1996 гг. около 1,3 млн. долларов.
В бывшем социалистическом лагере
эксперименты с A2AM ведутся в чешской
военно-медицинской академии (Fusek J., 2002), где
изучаются комбинации детомидина с кетамином, мидазоламом.
В настоящее время на вооружении полицейских и армейских спецподразделений
имеются различные различные рецептуры усыпляющих газов, в том числе и из группы
детомидинов.
|
Воздействие
α2-адреномиметиков на
организм человека. |
| Центральная нервная система |
Вызывают глубокую седацию.
Устраняют тревожность. Оказывают центральное обезболивающее действие. |
| Сердечно-сосудистая система |
Снижение артериального давления (гипотония) и частоты
сердечных сокращений (брадикардия). Ухудшают
коронарный и церебральный кровоток. Возможно развитие аритмии. |
| Дыхательная система |
Угнетают дыхание только в дозах
значительно превышающих терапевтические.
Клофелин может устранять спазм бронхов,
вызванный другими веществами. |
| Пищеварительная система |
Уменьшают выделение слюны (сухость во
рту). |
| Мочевыделительная система. |
Обладают мочегонным действием |
| Эндокринная система |
Повышают секрецию гормона роста.
Уменьшают выработку инсулина. |
| |
|
Клофелин (Clonidin,
2-(2,6-дихлорфениламино)-имидазол) - используется в
медицинской практике более 30 лет, в основном, как
средство снижающее артериальное давление(АД), а в
ветеринарии как анестетик. В настоящее время
клофелин переживает второе рождение. Его
седативный эффект все чаще используется
анестезиологами и психиатрами, акушерами и
наркологами.
А2АМ в комбинации с наркотическими анальгетиками
усиливают их угнетающее действие на ЦНС, не
вызывая угнетения дыхания. Это позволяет
уменьшить дозу анальгетика, и как следствие,
снизить риск развития побочных эффектов.
Например, доза клофелина всего в 5 мкг/кг
уменьшает потребность в фентаниле почти вдвое.
В супрамаксимальных дозах (40-50мг/кг) клонидин вызывает у мышей реакции
агрессии и самоувечья.
 Клиника
отравления: Клофелин в дозе превышающую терапевтическую в 5-10 раз
приводит к быстрому развитию полубессознательного состояния в сочетании с
выраженной артериальной гипотонией и брадикардией. Любые попытки
пострадавшего сесть, а тем более встать на ноги заканчиваются обморочным
состоянием. На фоне заторможенности, сонливости, сопора могут возникать
слуховые и зрительные галлюцинации, нарушения цветного восприятия с
преобладанием черно-красных тонов[5]. Нарушения
сознания, как правило, сочетаются с явлениями антеградной и ретроградной
амнезии.
Большой вклад в изучение несмертельного оружия
внесли и отечественные проститутки, проводившие
"полевые испытания" клофелина на своих
клиентах. Анализируя милицейские протоколы
(используемые дозы) и истории болезни
пострадавших (достигнутый результат) можно
получить бесценные для военных данные.
|
|
Медетомидин
(DomitorR, Ciba Geigy)
((+)4-[1-(2,3-диметилфенил)этил]-1H-имидазола
гидрохлорид) и D-энанциомер данного рацемата -
дексмедетомидин (Precedex) являются
суперселективными агонистами
альфа-2-адренорецепторов.
|
 |
Медетомидин в последние
годы все чаще упоминается в публикациях посвященных
несмертельному оружию. Благодаря высокой липофильности он
оказывает
быстрое действие на ЦНС и может всасываться с
поверхности неповрежденной кожи. Вызывает
раздражение при попадании в глаза, на слизистые
оболочки и кожу. В ветеринарной практике
накоплен большой опыт по воздействию
медетомидина на млекопитающих. Для
иммобилизации обычно достаточно 60-100 мкг/кг.
Десмедетомидин успешно прошел клинические
испытания и с марта 2000г. разрешено его
использовать в США как успокаивающее и
обезболивающее средство. В связи с тем, что он
не влияет на классические 'седативные'
GABA - рецепторы
мозга, больные описывают отличную от
обычной характеристику седации. В
'классическом' случае речь идет о затуманивании
сознания, промежуточном состоянии между полным
сознанием и анестезией.[2]
|
|
Для несмертельных технологий представляют
интерес комбинации дексмедетомидина с
анальгетиками, анестетиками и седативными
средствами, при этом доза последних может быть
уменьшена на 23-90% без потери эффективности. В
медицине набольшее распространение получила
комбинация его с кетамином, причем кетамина
необходимо минимальное количество. Кроме того,
он уменьшает неблагоприятное действие кетамина
на центральную и сердечно-сосудистую системы.
|
|
Детомидин (DomosedanR). Отличается от медетомидина только отсутствием метильной группы. Пока используется только в
ветеринарной практике. |
 |
Ожидаемый седативный
эффект |
Дозировка (мкг/кг) |
Начало действия, мин
в/в - в/м |
Продолжительность
действия |
| легкий |
20-40 |
3-5 |
30мин - 1 час |
| средний |
40-80 |
2-5 |
30мин - 2 часа |
| глубокий |
80-150 |
1-5 |
6-8 часов |
|
НАФТАЛЕНОВЫЕ АНАЛОГИ МЕДЕТОМИДИНА. |
Fu-Lian Hsu
и
R.M. Przeslawski
в 1993-1994гг.
сообщили о синтезе и физиологической активности новых
альфа-2-адреномиметиков - хинолиновых и хиноксалиновых аналогах
медетомидина. Не уступая медетомидину по активности, они оказывают
преимущественно снотворное действие, незначительно влияя на артериальное
давление и частоту сердечных сокращений. Они выгодно отличаются от
опиатов: не угнетают дыхание, не вызывают
зависимости и даже не загрязняют окружающую среду. Все это делает эти
вещества почти идеальным "усыпляющим газом."
[3,4]
Одним из таких соединений, возможно, является 4-[1-(1-нафталенил)этил]-1H-имидазол синтезированный
Fu-Lian Hsu
в 1990г.
По материалам
ежегодных научных конференциях проводимых группой химической и биологической
защиты Эджевудского научно-исследовательского центра (1993-94гг).
Антагонисты альфа-2-адреномиметиков. В случае использования А2АМ в
качестве химического оружия, всегда хорошо иметь
под рукой противоядие. Как бывало и раньше,
военным пригодился опыт ветеринарных врачей. При
передозировке A2AM у животных применяют специфический антидот Atipamezole
(AntisedanR, Orion Corporation) в дозе в 3-6 раз превышающую
дозу введенного медетомидина. Первая инъекция
вводится внутривенно (обычно 100-150мкг/кг),
последующие подкожно. Действие адреномиметика
исчезает в течении 5-10 мин.
При отравлении клофелином у людей применяют
антидот толазолин: 10мг внутривенно или 50мг внутрь
нейтрализуют эффект 0,6мг клофелина.
Перспективным антидотом может быть и
флупароксан.
Симптоматическая терапия включает в себя инфузионную терапию,
форсированный диурез, введение вазоактивных препаратов (мезатон, кордиамин).
Атропин устраняет гипотонию и брадикардию
вызванные клофелином, но для лечения
отравлений применяется редко. В тяжелых случаях прибегаю к экстракорпоральным
методам детоксикации, операции замещения крови(30-100% ОЦК)[6].
Мамсуров И.В
Литература и ссылки:
[1] Toshiki Mizobe, Mervyn Maze: New Drugs in Anesthesia Vol. 33, N. 1, 1995, P.
81-103
[2] M.P. Shelly.British Journal of Anaesthesia, vol 87, No 5, November 2001, p.667-668.
[3] Hong S.S, et al: Journal
of Medicinal Chemistry 37: 2328, 1994
[4] Hsu F.L, ct al:
Mcterocycles 39: 801, 1994
[5] Лужников Е.А., Савин А.С.,
Суходолова Г.А. Клин.мед. 1990. ?12. с.29-33.
[6] Янкин В.В.,Ведова Н.Н., Нефедова
И.В. Клин.мед. 1990. ?12. с.33-35
