ВЕЩЕСТВА ВЫЗЫВАЮЩИЕ ГИПОТЕНЗИЮ.

КАННАБИНОИДЫ.

    Я обнаружил, что некоторые химические вещества, содержащиеся в лишайниках, можно заставить вступить в реакцию с определенными ароматическими маслами из натуральных источников. В результате реакции получался синтетический тетрагидроканнабинол или ТГК (действующее вещество марихуаны). Для меня большим удовольствием и больше чем просто шуткой, было знать, что, прогулявшись по территории и смешав экстракт из цветных чешуек, соскобленных с большого валуна, с несколькими апельсиновыми корками из мусорного бака в присутствии оксихлорида фосфора (его надо было достать самому), и смочив очищенным продуктом петрушку, можно было получить отличную психоактивную сигаретку.
    Я отработал апельсиново-лишайниковый процесс и обнаружил, что при конденсации оливетола (его можно выделить из определенных лишайников, которые я собрал к северу от Оттавы) и пулегона (терпен из болотной мяты, растения, широко распространенного около Аламгордо, Нью-Мехико) получается вещество, напоминающее ТГК из марихуаны.

А. Шульгин PIHKAL

Индийская конопля (Canabis indica) в течении 5 тысяч лет известна народам Азии, Африки и Америки как наркотическое и успокаивающее средство. При приеме препаратов конопли (гашиш, марихуана) у человека возникает эйфория, нарушения восприятия времени, пространства и тела, зрительные галлюцинации.  Активными веществами конопли являются сложные ароматические алкоголи, производные дибензопирана, самые известные из которых - каннабинол, каннабидиол и тетрагидроканнабинол.

Δ9-тетрагидроканнабинол

Первые сообщения о применении в военных целях дыма полученного от сжигания гашиша относятся к 1 столетию нашей эры.  Но в середине XX века, военных химиков заинтересовали не галлюциногенные эффекты каннабиноидов, а побочное действие - гипотензия, т.е. снижение кровяного давления, которое делает человека на время беспомощным, не нанося существенного вреда здоровью. В начале 60-х годов были синтезированы наиболее активные  гипотензивные вещества этой группы.

Полученные соединения обладали целым набором уникальных свойств, делающих их очень эффективным средством для выведения из строя. О большом  потенциале их как инкапаситантов, говорит масштабность и продолжительность их исследований американскими военными. И если их применение на полях будущих сражений в качестве химического оружия маловероятно, то возможность их использования специальными подразделениями остается достаточно актуальной. Это самая изученная группа физикохимикатов. Количество работ, посвященных каннабиноидам исчисляется тысячами. В последние годы синтезированы десятки, если не сотни, их производных, многие из которых многократно превосходят своих предшественников. Еще в 1986г. Razdan R. K. в своем обзоре описал около 300 соединений в той или иной мере относящихся к каннабимиметикам. И хотя методика А. Шульгина, приведенная в начале статьи, не позволит получить наркотическое вещество, синтез каннабиноидов достаточно отработан.

Из недостатков рассматриваемых соединений, ограничивающих их использование в качестве несмертельного оружия, можно отметить:

bullet

низкую устойчивость к воздействию света и кислорода воздуха;

bullet

высокая стоимость и сложность синтеза;

bullet

недостаточное быстродействие.

Учеными Эджевудского Арсенала (Мериленд, США) изучение действия каннабиноидов на человека было начато  в 1958г. и продолжалось более 10 лет. Наиболее интенсивная работа проводилась в  1963-1966гг. Только в  серии опытов с EA 2233 проводившихся с 1963 по 1968г.  участвовало около 100 добровольцев.

ОСС - предшественник Центрального Разведывательного Управления, предпринимало попытки  использовать каннабиноиды в качестве "сыворотки правды" в своих операциях еще раньше, в 1943 году.  Так известно, о применении ацетата тетрагидроканнабинола (THCA),  как средства, развязывающего язык, при допросе или просто беседе. Препарат, получивший название вещество TD (от англ. truth drug -наркотик  правды) добавлялся в сигареты или в пищу.

Наибольший интерес военные проявили к следующим соединениям[1]:

ЕА 1465 3-(1-метилоктил)-7,8,9,10-тетрагидроканнабинол (MOP)
ЕА 1476 3-(1,2-диметилгептил)-7,8,9,10-тетрагидроканнабинол (DMHP)
EA 2233 ацетат  3-(1,2-диметилгептил)-7,8,9,10-тетрагидроканнабинол (DMHP), включая 8 изомеров (с EA 2233-1 по EA 2233-8)
EA 2233-24 смесь изомеров EA 2233-2 и EA 2233-4.

Эти вещества вызывают сильное, но не угрожающее жизни, снижение кровяного давления, что делает человека совершенно беспомощным. В отличие от "типичных каннабиноидов" (ТГК, каннабинола и др.), DMPH вызывает галлюцинации, эйфорию и другие психические расстройства в дозах, намного превышающие необходимые для выведения из строя.

Физико-химические свойства:

ЕА 1476 - бесцветная или слегка желтая густая маслянистая жидкость, нестабильная, легко окисляющаяся на воздухе. Нерастворимая в воде, но растворимая в спирте, бензоле и неполярных растворителях. Образцы, используемые в испытаниях, поставлялись компанией Shell Development Corporation и имели чистоту 98%.

EA 2233 - ацетатная форма  DMHP, более стойкая к действию света и воздуха, поэтому обладает гораздо более выгодными тактическими характеристиками. Поэтому  изучению   действия EA 2233 и его изомеров на человека, было уделено гораздо больше внимания. 

Токсичность и клиника отравления:

Предварительные опыты на животных показали сравнительно низкую токсичность отобранных соединений.

Токсичность EA 1476 для животных

  LD50 MED50 Индекс безопасности (LD50/MED50)
мыши 63 мг/кг 0,075 мг/кг 840
собаки 10 мг/кг 0,05мг/кг 200*
обезьяны 10 мг/кг 0,0316 мг/кг 300

Токсичность EA 2233 для животных

мыши 25 мг/кг 0,1 мг/кг 250

*Результаты расчета сильно зависят от выбранной методики определения токсичности. Например, по другим данным индекс безопасности EA 1476 для собак около 2000. Для сравнения, у такого распространенного лекарства, как резерпин индекс безопасности равен всего 5.

По способности нарушать координацию движений у собак EA 1476 превосходит природный тетрагидроканнабинол в 70 раз!

При передозировке EA 1476 у собак смерть наступала от фибрилляции желудочков сердца, вызванных, вероятнее всего, критическим снижением температуры тела.

Клиника отравления EA 1476

0,5 мг
(или 7мкг/кг)

Чувство усталости, сонливость, несильная головная боль, тошнота, иногда сухость во рту и жажда;

1 - 2,5 мг 
(14-36 мкг/кг)
Признаки постуральной гипотензии (т.е обморочное состояние при попытках встать или сесть, вызванное снижением артериального давления). Как только человек снова ложится, состояние немного улучшается. Также отмечается слабость, головокружение, сердцебиение, снижение общей двигательной активности;
2мг Доза, которая делает невозможным выполнение военнослужащим своих обязанностей;
свыше 2,5мг Психическая и физическая заторможенность, нарушение концентрации внимания, затуманенность зрения. Действие продолжается свыше 48 часов после однократного приема;
свыше 4,2 мг
(60 мкг/кг)
Галлюцинации.

При внутривенном введении понижение артериального давления (АД) на 20-40 мм рт. ст возникает уже после введения всего 1-2 мкг/кг. При ингаляционном введении каннабиноиды, как правило более активны, чем при приеме внутрь. 

EA 2233 - является ацетатной формой EA 1476. Клиника отравления такая же как и после приема EA 1476.
При приеме внутрь действие на сердечно-сосудистую систему наступало через 1-2 часа, достигая максимума через 6-10 часов. Через 24 часа состояние улучшалось, но нестабильность АД и сердечного ритма сохранялись еще несколько дней.
Другие симптомы при отравлении EA 2233: расширение сосудов глаз,  сухость во рту,  заложенность носа, апатия, тошнота - зависели от принятой дозы. Понижение температуры тела на 3-4°F от дозы не зависело.

EA 2233-2, EA 2233-4, EA 2233-24 - являются самыми активными из всех стереоизомеров. Внутривенное введение 0,5 - 2,8 мкг/кг EA 2233-2, вызывает развитие всех характерных для интоксикации DMHP симптомов.

Наиболее активные синтетические каннабимиметики

Канбисол (Canbisol, Dihydronabilone; Nabidrox; Lili-106990). Минимальная эффективная доза канбисола, вызывающая падение кровяного давления, равна 0,01мкг/кг, а расстройства психики у человека возникают при приеме всего 1мг канбисола (Антонов Н.,1994).

 
HU-210 Считается одним из самых мощных синтетических каннабиноидов.
 

HHC (9-нор-9в-гексагидроксиканнабинол),  синтетический аналог дельта-9-тетрагидроканнабинола, превосходящий его по силе действия действия в 10 раз.

 

CP 55,940 - относится к неклассическим каннабиноидам с разорванным пирановым кольцом. Предварительные испытания показали примерно в 10 раз более высокую активность этого соединения по сравнению с дельта-9-ТГК.

 

------------

Американскими военными экспертами[2] сообщалось о разработке каннабиноида более мощного, чем LSD. Эффективная доза этого вещества, вызывающая психические расстройства, ортостатическую гипотензию и тахикардию, для человека 100мкг, в то время как LSD чаще всего используется в дозировках свыше 300мкг.  Вероятно, имелся в виду 1'2'-диметилгептил-ТГК, соединение в 500 раз более активное, чем ТГК.
Соединение ADL 226 169 является азапроизводным каннабиноидов. Выводящая из строя доза 1-2мг на человека [3].

 

Лечение: Не разработано, в основном, симптоматическое. В последние годы синтезирована группа специфических антагонистов. Один из них, SR141716A, в эксперименте in vivo блокирует эффекты от курения марихуаны.

Ссылки и литература:
[1] Possible Long-Term Health Effects of Short-Term Exposure To Chemical Agents, Volume 2: Cholinesterase Reactivators, Psychochemicals and Irritants and Vesicants (1984)
[2] S.D.Koch, J.L.Dever, P.F. Donovan; Armed Services Technical Information Agency Report No. AD 278,052. Title: Synthesis of 5-Alkyl Resorcinols (Unclassified). (1962). Available from the U.S. Department of Commerce, Clearinghouse for Scientific and Technical Information, Springfield, Virginia, 22151
[3] Arthur D. Little Co.: New Incapacitating Agents Quarterly Report 15116 Supplement. Preclinical Pharmacology & Toxicology of Candidate Agent 226, 169. (Papers on Tetrahydrocannabinols cleared for public release, National Technical Information Service, Dept. of Commerce, 1971).

 

 

На Главную страницу

 

URL: www.nonkill.front.ru/nonletal1/text_nl1/hypotensiv.htm
Copyright © Mamsurov Igor, 2002-2003
Revised - 1сентября 2003г.