ПСИХОТОМИМЕТИКИ

Н.С. Антонов. Химическое оружие на рубеже двух столетий, 1994

Группу психотомиметиков составляют симпатомиметики, гликолаты, каннабинолы, диссоциативные анестетики фенциклидинового ряда и наркотические производные фентанила.

Основным представителем симпатомиметиков является диэтиламид лизергиновой кислоты (LSD), наиболее активное вещество среди всех веществ из группы психотомиметиков. LSD проявляет токсическое действие при различных путях поступления в организм. Выводящая из строя доза LSD при оральном введении человеку составляет 0,002 мг/кг, а при ингаляции - ICt50 = 30 мг·мин/м3. Летальная доза LSD для человека при внутривенном введении оценивается величиной 1-5 мг/кг.

Свойства LSD и других симпатомиметиков приведены в табл. 17. По уровню токсичности и физическим свойствам LSD мог вполне применяться в качестве отравляющего вещества временно выводящего действия, но он довольно дорог и малодоступен.

Таблица 17

Свойства симпатомиметиков.

Характеристики LSD ДОМ ДОВ Псилоцин
LD50- мг/кг (внутривенно) 1-5
(собака)
7,2
(собака)
6,4
(собака)
5,0
(мышь)
ICt50- мг·мин/м3 30 1000 175 1000
Температура плавления хлоргидрата, С° 89-190 195-196 173-176

Пока не было найдено галлюциногенов иного строения, которые по уровню активности приближались бы к LSD. Из синтетических симпатомиметиков наиболее активными оказались вещества ДОМ и ДОВ, являющиеся метил- и бромзамещенными производными амфетамина соответственно. ДОМ в дозе 2,5 мг и ДОВ в дозе 0,35-1,0 мг на человека вызывают психические расстройства, сопровождаемые галлюцинациями.

Из производных индолалкиламинов наиболее активным симпатомиметиком является природный алкалоид псилоцин, вызывающий эйфорию и галлюцинации в дозе 0,1 мг/кг. По величине выводящей из строя дозы при ингаляции он одинаков с амфетамином ДОМ и в 5-6 раз уступает ДОВ.

Психотомиметик из группы гликолатов под шифром В (хинуклидиловый эфир бензиловой кислоты) в 1961 году был принят на вооружение армии США. BZ является кристаллическим веществом с температурой плавления его рацемата 166-168ºС. Летучесть вещества крайне низка и составляет 2,6·10-6 мг/м3 при 25ºС. Вещество BZ термически устойчиво и может переводиться в аэрозольное состояние с помощью пиротехнических средств. Пороговая ингаляционная доза вещества BZ равна 2 мг/человека. Выводящая из строя доза равна ICt50 = 125-215 мг·мин/м3. Расчетная величина летальной дозы для человека при внутривенном введении составляет LD50 = 0,5-3,0 мг/кг, а при ингаляции -  LCt50 = 110 000 мг·мин/м3.

Интоксикация людей веществом BZ характеризуется выраженным угнетением психики и нарушением ориентации в окружающей обстановке. Токсические эффекты развиваются постепенно, достигая максимума через 30-60 минут. Первыми симптомами поражения является учащенное сердцебиение, головокружение, мышечная слабость, расширение зрачков. Примерно через полчаса наступает ослабление внимания и памяти, снижение реакции на внешние раздражители, потеря ориентации, психомоторное возбуждение, периодически сменяющееся галлюцинациями. Через 1- 4 часа отмечаются сильная тахикардия, рвота, спутанность сознания, потеря контакта с окружающим миром. В последующем возможны вспышки гнева, совершение поступков, неадекватных обстоятельствам, и нарушение сознания с частичной или полной потерей памяти. Состояние отравления сохраняется до 4—5 суток, а остаточные психические расстройства могут сохраняться до 2—3-х недель.

По уровню токсичности BZ уступает LSD в несколько раз. Площади поражения боеприпасами в снаряжении веществом BZ невелики. Например, одна авиационная кассета с BZ может обеспечить создание выводящей из строя концентрации на площади всего 1,2 га. Недостаточно высокий уровень токсичности, непригодность его для нанесения поражений путем воздействия на кожные покровы людей, непредсказуемость поведения пораженных, а также высокая стоимость вещества являются очевидными недостатками его как отравляющего вещества, в силу чего он и был снят с вооружения.

Предпринимались попытки поиска гликолатов, лишенных недостатков, присущих веществу BZ. Было синтезировано и исследовано по крайней мере 800 гликолатов в рамках программы США в области разработки отравляющих веществ временно выводящего действия. По совокупности свойств ни один из них не превосходил вещество BZ и лишь некоторые гликолаты имели лучшими отдельные характеристики (см. табл. 18). Успехом работ по этой программе следует считать получение гликолатов маслообразной консистенции, способных проникать через кожу и наносить кожно-резорбтивные поражения.

Таблица 18 Свойства наиболее токсичных гликолатов

Шифр вещества   Агрегатное
состояние
ED50, мг/кг Продолжительность
эффекта, часы
BZ (ЕА 2277)

твердое 0,0052 48-72
ЕА 3834 масло 0,0057 10-15
ЕА 3443 масло 0,0034 48-72
302668 масло 0,0089 15-20
226086 твердое 0,0020 18-36

Каннабинолы в качестве потенциальных отравляющих веществ временно выводящего действия детально исследовались в 50-60-е годы. Наибольшее внимание было уделено производным тетрагидроканнабинола - веществу ЕА 1476, его ацетату, а также азааналогу ADL 226 169.

При оральном введении вещество ЕА 1476 в дозах 0,02-0,055 мг/кг вызывает у человека ортостатическую гипотензию, гипотермию и анальгезию, а в дозах более 0,06 мг/кг - галлюцинации. При внутривенном введении в дозах 0,001-0,002 мг/кг вещество ЕА 1476 у человека понижает кровяное давление на 20-40 мм ртутного столба, а при дозе 0,005 мг/кг человек утрачивает боеспособность на 80%. При ингаляционном введении как природные каннабинолы, так и их синтетические аналоги проявляют более высокую активность, чем при пероральном введении.

Ортостатическая гипотензия наступает через 1-2 часа после введения каннабинолов и сохраняется в течение 2-6 часов и более. Выводящая из строя доза вещества ЕА 1476 равна ICt50 = 2,5-4,0 мг, а вещества ADL 225 169 - 1-2 мг на человека.

Исследование синтетических аналогов каннабинолов продолжается. Сообщалось, что получено производное гексагидроканнабинола - канбисол - с очень высокой гипотензивной активностью. Минимально эффективная доза (MED) канбисола, вызывающая падение кровяного давления, равна 0,00001 мг/кг. Канбисол вызывает расстройство психики при оральном введении в дозе 1 мг/человека.

Каннабинолы вряд ли найдут применение в качестве отравляющих веществ временно выводящего действия в силу присущих им недостатков. Будучи твердыми или смолообразными веществами, они не вызывают поражений при накожной аппликации. По быстродействию они уступают гликолатам и психотомиметикам другой химической природы. Синтез каннабинолов является многостадийным и сложным. Низкий выход целевого продукта обусловливает высокую стоимость синтетических каннабинолов.

Из группы «диссоциативных анестетиков» в качестве потенциального отравляющего вещества временно выводящего действия оценивался фенциклидин (1-(1-фенилциклогексил)-пиперидин). Это вещество было получено в 1956 году и детально изучено с участием добровольцев. Фенциклидин является твердым веществом с температурой плавления основания 45ºС, а хлоргидрата — 234—236ºС. Будучи стабильным веществом, фенциклидин может переводиться в аэрозольное состояние методом термической возгонки.

Фенциклидин у человека, в зависимости от принятой дозы, вызывает широкий спектр токсических эффектов от легкого психомоторного возбуждения до глубокого коматозного состояния. Для фенциклидинового психоза характерны утрата восприятия собственного тела и окружающего мира, сенсорная изоляция и слуховые галлюцинации. В дозе 5 мг на человека фенциклидин вызывает изменения поведения, расстройства речи и координации, продолжающиеся 2—4 часа. Доза 5-10 мг вызывает атаксию, анальгезию, утрату чувства времени, длящиеся 4—6 часов. Прием 10-20 мг фенциклидина вызывает конвульсии, кому, ступор, кататонию и анестезию на 8—24 часа. При дозе более 2,0 мг человек испытывает конвульсии и впадает в глубокую кому. На фоне психоза возникает анестезия, приводящая к полному обездвиживанию.

Выводящие из строя дозы фенциклидина составляют ID50 = 0,3 мг/кг и ICt50 = 1500-2250 мг·мин/м3 при внутривенном и ингаляционном путях введения соответственно. По уровню психотомиметической активности фенциклидин уступает гликолатам и как отравляющее вещество вряд ли найдет применение.

В 1972 году в Китае был синтезирован 3-метилфентанил, являющийся мощнейшим наркотиком и анальгетиком. Он активнее героина в 500-2000 раз. При оральном введении 3-метил-фентанила в дозе 0,01-0,05 мг на человека проявляются те же эффекты, что и при приеме 8-16 мг героина. Эффективная доза ED50 = 0,00058 мг/кг вызывает анальгезию у крыс. При ингаляционном введении по уровню активности 3-метилфентанил превосходит многие психотомиметики.

 

На Главную страницу

 

URL: www.nonkill.front.ru /archiv/arc_nlw1/antonov_2.htm
Copyright © Leshchinsky Igor, 2002-2003
Revised - 5 октября 2003г.