Базы данных
База данных свойств веществ (поиск)
Содержится в ядовитом южноафриканском растении Dichapetalum cymosum.
Механизм токсического действия фторацетата - ингибирование фермента аконитазы. При попадании в организм фторацетат претерпевает ряд метаболических превращений, результатом которых является образование фторцитрата; этот процесс получил название "летальный синтез". Фторцитрат образуется в результате ферментативной конденсации фторацетил-КоА с оксалоацетатом. Изначально фторцитрат рассматривался как конкурентный ингибитор аконитазы, но позже было показано, что ингибирование необратимое. Ингибирующим действием обладает единственный стереоизомер (-)-эритро-2-фторцитрат (2S, 3S). Было выдвинуто предположение, что в результате дефторирования образуется собственно ингибитор аконитазы - 4-гидрокси-транс-аконитат, которое в дальнейшем получило подтверждение. (-)-Эритро-2-фторцитрат является своего рода "пассивным" ингибитором аконитазы: сначала он превращается во фтор-цис-аконитат, затем происходит замещение фтора на гидроксил с образованием 4-гидрокси-транс-аконитата, который связывается очень прочно с аконитазой не ковалентной связью. Прочность связи можно оценить по тому, что лишь при 1000000-кратном избытке изоцитрат начинает вытеснять 4-гидрокси-транс-аконитат из связи с аконитазой.
Биохимические эффекты, вызываемые фторацетатом включают в себя избыточное накопление цитрата, нарушение транспорта цитрата в митохондриях, повышение уровня лактата, отклонения в регуляции углеводного обмена, снижение концентрации макроэргических соединений в тканях, повышение концентрации аденозина, уменьшение потребления кислорода, нарушение баланса двухвалентных ионов, в первую очередь кальция, дисбаланс кислотно-основного равновесия, повышение уровня ионов аммония. несмотря на такой широкий спектр отмеченных изменений, основным биохимическим показателем, качественные (но не количественные) изменения которого согласуются в разных исследованиях - это уровень цитрата в крови.
Человек. При любом пути поступления в организм характерен скрытый период 0,5-6 часов. При остром отравлении фторацетатом: тошнота, рвота, боли в брюшной области, слюнотечение, чувство страха, слабость, учащенное дыхание, возможно обильное потоотделение, повышение температуры тела, цианоз. Наблюдается психомоторное возбуждение, иногда с потерей ощущения времени и пространства. на этом фоне могут возникнуть тремор, нистагм, мышечные спазмы, непроизвольная дефекация и мочеиспускание, гипертонус конечностей и даже потеря речи. Внезапно может наступить потеря сознания и коматозное состояние. Этим симптомам сопутствует метаболический ацидоз, гипотензия, а также нарушения сердечного ритма в виде тахикардии, брадикардии, асистолии, стойких желудочковых фибрилляций. Смерть наступает в интервале от 3 часов до 5 суток в результате сердесного блока, аритмии или дыхательной недостаточности. Важными диагностическими признаками являются аритмия и неспецифические отклонения ЭКГ: удлинение интервала Q-T и появление изоэлектрических двухфазных зубцов. Одним из наиболее чувствительных органов являются почки: при остром отравлении фторацетатом наблюдали острую почечную недостаточность, сопровождавшуюся уремией.
К осложнениям, которые развиваются при тяжелом отравлении фторацетатом и протекают наиболее длительно, относят различные неврологические нарушения: изменение мышечного тонуса, мозжечковые расстройства, нарушения рефлекторной деятельности, преходящий судорожный и менингиальный синдромы. В отдаленные сроки (от 1,5 до 9 лет) у перенесших острые отравления наблюдали психические расстройства, атаксию, склонность к эпилептиформным припадкам, повышенный тонус мышц конечностей, спастическую тетраплегию, косоглазие, развитие диффузной атрофии мозга.
Дети более чувствительны к действию фторацетата.
Комплексная терапия при остром отравлении фторацетатом направлена на предотвращение и устранение основных симптомов отравления. Так, острая сердечно-сосудистая недостаточность, возникающая из-за нарушения ритма сердца и его проводимости, в эксперименте купируется введение резерпина. Этот эффект усиливается совместным введением окситоцина. Имеются данные о защитном действии обзидана у животных. Для предотвращения сердечных аритмий при отравлении фторацетатом хорошо зарекомендовал себя новокаинамид. Введение хлорида кальция позволяет снизить мышечное возбуждение, нормализует сократительную функцию миокарда и повышает выживаемость. Для уменьшения судорожной активности, при недостаточно эффективном действии транквилизаторов , применяют барбитураты, которые снижают опасность возникновения локальной ишемии и отека мозга. Обычно пременяют гексенал или тиопентал натрия.
Пожалуй, наиболее эффективным антидотом считается этанол, при окислении которого отмечается рост уровня ацетата в крови и инцибируется синтез фторцитрата. При введении этанола в дозе 800 мг/кг через 5 минут после отравления кроликов фторацетатом в дозе 0,5 мг/кг наблюдали гибель 6 животных из 10 (10 из 10 в контроле), а при действии 0,25 мг/кг фторацетата гибнет только 1 животное из 10 (в контроле 6 из 10). Помимо ингибирования синтеза фторцитрата этанол снижает гипергликемию. При остром отравлении человека рекомендуется немедленный прием 40-60 мл 96% этанола, Затем 5-10% раствор этанола следует вводить внутривенно по схеме 1,0-1,5 г/кг в течение первого часа, затем в течение 6-8 часов по 0,1 г/кг каждый час.