Базы данных
База данных свойств веществ (поиск)
В фарфоровом стакане, снабженном мешалкой, капельной воронкой и термометром, растворяют 18,6 г анилина в смеси 60 мл концентрированной соляной кислоты и 100 мл воды. Раствор охлаждают в ледяной бане до 0°С (при необходимости маленькие кусочки льда вносят и в стакан). К охлажденному раствору гидрохлорида анилина медленно прибавляют из капельной воронки 14,4 г нитрита натрия в 60 мл воды. После прибавления всего нитрита натрия раствор должен давать реакцию на иодокрахмальную бумагу и иметь кислую реакцию по индикаторной бумаге. К диазораствору осторожно, при охлаждении, приливают раствор, полученный смешением 54 г SnCl2-2Н2О в 60 мл воды и 70 г гидроксида натрия в 140 мл воды. Скорость прибавления этого раствора регулируют в зависимости от интенсивности выделения азота. Затем содержимое стакана переносят в круглодонную колбу и образовавшийся бензол отгоняют с водяным паром. Воду отделяют в делительной воронке, бензол сушат прокаленным хлоридом кальция и перегоняют из колбы Вюрца.
Выход 4,2 г (27% от теоретического).
Бензол — бесцветная жидкость с т. кип. 80°С, d (20/4) = 0,8790, n (20 C, D-линия) = 1,50165.
УФ-Спектр [λмакс (lg е) ]: 184 нм (4,78) (в н-гептане). Спектр ЯМР (в СС14): синглет 7,24 м. д.
В медной или стеклянной тугоплавкой реторте, соединенной с холодильником и приемником, нагревают тщательно смешанные между собой 25 г бензойной кислоты и 50 г негашенной извести. Полученный в приемнике бензол сушат над хлоридом кальция и перегоняют с термометром. Т.кип. 80,4 С.
Выход 12-14 г.
]
]]При остром отравлении животных бензола обнаруживается, главным образом, в мозге, надпочечниках, печени и крови; при хроническом отравлении наибольшие количества в жировой ткани и костном мозге (Lorain). В процессе метаболизма в основном происходит окисление в ароматическом кольце с образованием фенола и полифенолов; разрыв кольца приводит к образованию муконовой кислоты. При введении кролику и желудок 500 мг/кг бензол, меченного С-14, количество метаболитов составило: фенола - 24%, гидрохинона - 5%, пирокатехина - 2%, оксигидрохинона - 0,3%, муконовой кислоты, сгорающей в дальнейшем до СО2 - 1,3% (Porteus, Williams). Окисление бензола происходит и печени и костном мозге (Гадаскина и др.; Sato et al.).
Период полувыведения с выдыхаемым воздухом бензола, циркулирующего в крови 0,5-1 ч; бензол, выделяющегося из жировых депо и костного мозга, 12-24 ч (Scherwood). Выделение фенола с мочой в основном продолжается в течение 24 ч после экспозиции, следовые количества экскретируются до 3 дней (Гадаскина и др.). Для суждения о концентрации бензола в воздухе рабочего помещения применяются как экспозиционные пробы: определение бензола в выдыхаемом воздухе (Гадаскина; Scherwood, Gorter); определение органических сульфатов в моче (Yant et al.; Scherwood; Bardodej) и, главным образом, определение фенола в моче. При концентрации бензола в воздухе в допустимых пределах содержание фенола в моче обследуемых людей составило 19,4 ± 6 мг/л, при превышении ПДК в 2- 2,5 раза - 26±2,9 мг/л (в контроле 11,3 ± 1,0 мг/л) (Каннер).
Для систематического, контроля рекомендуется определять фенол в моче в конце рабочего дня (Bardodej et al.). Многие авторы советуют выполнять эту экспозиционную пробу как коллективную.
Действие высоких концентраций паров бензола сказывается, главным образом, на центральной нервной системе (наркотическое и отчасти судорожное действие); при многократном воздействии низких концентраций на первом плане изменения со стороны крови и кроветворных органов (особенно страдают клетки миелоидного ряда). Жидкий бензол довольно сильно раздражает кожу. До настоящего времени нет единой и достаточно доказанной точки зрения на механизм миелотоксического действия БЕНЗОЛА. Считают чаще всего, что оно связано с образованием продуктов окисления, обладающих цитотоксическим эффектом; с нарушением ферментных процессов в клетках; с "перекисным эффектом", обуславливающим так называемое "радиомиметическое" действие бензола. Повреждающее действие на кроветворную систему усиливает накопление бензола в костном мозге, в клетках которого идет усиленный метаболизм, создается депо бензола и его метаболитов. Имеются данные о нарушении синтеза нуклеиновых кислот (главным образом ДНК), ведущем к угнетению продукции клеток, их неполноценности, нарушению хромосомных структур и т. д. Возможно, что бензол действует на гемопоэз раздражающе, а его метаболиты угнетающе (Абрамова; Магагина; Рашевская, Зорина; Moeschlin, Speck; Nomiyama; Truhaut).
Чувствительность разных видов животных к токсическому действию бензола неодинакова, но у человека она высока (Тиунов и др.).
Животные. У белых мышей быстро начинается непрерывное дрожание, сменяющееся судорогами всего тела, позже неподвижностью. Ригидность хвоста. Периферические сосуды расширены, дыхание замедлено. Смерть от остановки дыхания. Рефлексы исчезают почти перед самой смертью. У белых крыс, морских свинок и кроликов картина отравления сходная. У кошек - раздражение слизистых оболочек глаз, носа и дыхательных путей, дрожание, мышечные подергивания, температура тела снижена. У собак - часто типичные судороги. При вскрытии погибших животных обнаруживается только полнокровие мозга, легких и органов брюшной полости. Кровь после смерти долго остается жидкой. Дистрофические изменения клеток печени. Один из первых признаков действия бензола - повышение рефлекторной возбудимости (Ярославская).
Изменения в крови: высокие концентрации паров бензола обычно вызывают у кроликов быстрое падение числа эритроцитов и довольно медленное возвращение их к норме, сопровождаемое ретикулоцитозом (Robinson, Climenko). По некоторым данным, токсическая зернистость нейтрофилов появляется после первого же введения бензола, предшествуя уменьшению числа лейкоцитов; после введения крысам 0,2 мл/кг число лейкоцитов снизилось на 30% (Доброхотова), а при пятикратной инъекции 0,8 мл/кг - до 1360 в 1 мм (Брагинская, Суханова).
У крыс усиливается распад гликогена в печени и накапливаются некоторые промежуточные продукты гликолиза. У мышей ряд изменений ферментов: активация глюкозо-6-фосфатазы, уменьшение содержания аденозинтрифосфатазы в. мозге, в паренхиматозных органах, но не в скелетных мышцах и почках; активируется кислая фосфатаза и ингибируется щелочная и сукциндегидрогеназа. Отмечена активация мозгового и коркового слоев надпочечников; одновременно с началом дистрофических изменений в них (Окунь; Jones et al.). Более чувствительны животные с высокой активностью каталазы (Hirokawa et al.).
Продажный чистый бензол токсичнее химически чистого препарата. Пиробензол несколько токсичнее чистого бензола (Левина). В смеси углеводородов опасность действия бензола сохраняется.
При пониженном парциальном давлении кислорода мыши быстрее погибают от действия бензола (Шварсалон). Высокая температура окружающего воздуха усиливает токсическое действие, однако при адаптации животного к высокой температуре усиление действия паров бензола выражено слабо (Навроцкий). Низкая температура воздуха снижает чувствительность животных к бензола (Nomiyama et al.).
Человек. При очень высоких концентрациях - почти мгновенная потеря сознания и смерть в течение нескольких минут. Окраска лица синюшная, слизистые оболочки часто вишнево-красные. При меньших концентрациях - возбуждение, подобное алкогольному, затем сонливость, общая слабость, головокружение, тошнота, рвота, головная боль, потеря сознания. Наблюдаются также мышечные подергивания, которые могут переходить в тонические судороги. Зрачки часто расширены, не реагируют на свет. Дыхание сначала учащено, затем замедлено. Температура тела резко снижается. Пульс учащенный, малого наполнения. Кровяное давление понижено. Известны случаи сильной сердечной аритмии.
После тяжелых отравлений, которые не приводят непосредственно к смерти, иногда наблюдаются длительные расстройства здоровья: плевриты, катары верхних дыхательных путей, заболевания роговицы и сетчатки, поражения печени, сердечные расстройства и т. д. Описан случай вазомоторного невроза с отеком лица и конечностей, расстройствами чувствительности и судорогами через короткое время после острого отравления парами бензола (Parodi, Corbella). Иногда смерть наступает спустя некоторое время после отравления.
При вскрытии - темная жидкая кровь, кровоизлияния в мозге и мозговых оболочках, сетчатке, легких, верхних дыхательных путях, плевре, околосердечной сорочке, органах брюшной полости, в частности в поджелудочной железе, в слизистых оболочках пищеварительного тракта, брюшине, подкожной клетчатке и коже и т. д.; иногда только полнокровие внутренних органов. Возможна интерстициальная эмфизема легких. В различных органах трупа обнаруживается от 5 до 14 мг% бензола (Koppenhofer); в костном мозге 1,997, и мозге 0,155 мг% (Магагина). При вдыхании паров растворителя с 40-50% бензола (еще ~25% циклопентадиена и CS2) и концентрации бензола в воздухе 5 мг/л - через несколько минут потеря сознания и смерть спустя 5 ч; в крови 0,9 мг% бензола (Cartkova).
Токсические концентрации, вызывающие острое отравление.
Животные. У белых мышей 15 мг/л вызывают боковое положение. Минимальная смертельная концентрация при 2-часовом воздействии 45 мг/л. Для пиробензола соответствующие концентрации 10 и 30 мг/л (Левина). Для белых крыс токсические концентрации примерно те же. У морских свинок 16 мг/л вызывают дрожание; при 35 мг/л и получасовом воздействии смерть не наступает. У кроликов дрожание наблюдается при 16 мг/л; к концу 2-часового воздействия концентрации 24-39 мг/л - наркоз с клоническими судорогами и синюхой; содержание бензола в крови при этом 25 мг%. Безусловнорефлекторная деятельность изменяется уже при 0,3-1 мг/л (экспозиция 40 мин). Изменения хронаксии мышц отмечаются при 4 мг/л (Ярославская; Люблина). У кошек дрожание появляется при 16 мг/л; после 6-часового воздействия боковое положение при 22 мг/л, легкий наркоз - при 28 мг/л, глубокий - при 30 мг/л. У собак при 21 мг/л уже через .10 мин развиваются судороги, а смерть наступает через 50 мин при 50 мг/л; в крови при этом содержится 11,9 мг% бензола (Lorain). При вдыхании 1 мг/л содержание бензола в крови 6,58 мг/л (Hunter).
Человек. По Леману, пребывание в течение 20 мин при концентрации 10-15 мг/л трудно переносимо. После вдыхания 1 мг/л содержание бензола в крови 7,78 мг/л (Hunter).
Животные. Особенно заметна лейкопения (труднее всего достигается у морских свинок и собак); в начальных стадиях возможен лейкоцитоз. Ранними признаками могут считаться появление токсической зернистости, снижение содержания псевдоэозинофилов и моноцитов, падение числа ретикулоцитов (Ярославская; Блинова). Среди нейтрофилов появляются необычные и дегенеративные формы, в них угнетается ряд ферментов (цитохромоксидаза, щелочная фосфатаза и др.), нарушается их нормальное дыхание, фагоцитарная активность (Чевпецов). В некоторых опытах получена положительная реакция лейкоагглютинации, чем наряду с другими механизмами действия бензола пытаются объяснить лейкопению (Ярошевский; Троицкий и др.; Ревнова). Однако подобную продукцию антител рассматривают не как причину, а следствие действия бензола (Алексеева, Зорина). Число эритроцитов и содержание гемоглобина снижаются. Усиленное разрушение эритроцитов сопровождается значительным отложением гемосидерина.в селезенке, печени и других органах. Число кровяных пластинок вначале может возрастать, а потом резко падает. В крови уменьшается содержание протромбина. Несмотря на снижение количества тромбоцитов, тромбопоэтические свойства сыворотки крови могут повышаться (Фраш, Фокина). У кроликов после инъекции 1 мл/кг бензола на 7-9 день опустошение костного мозга (оставались единичные клетки, накапливался гемосидерин). Опустошалась также лимфоидные узлы, уменьшались селезенка и вилочковая железа. В умеренных случаях регенерация начиналась на 10-14 день (Герасимов; Elmino). Длительное действие малых концентраций характеризуется угнетением ряда ферментных систем (сукциндегидрогеназа, каталаза, пероксидаза, дегидрогеназы, НАДН2, бета-глюкуронидаза, сульфатирующие ферменты печени и др.). Возможно, это действие связано с блокированием SH-групп, нарушениями в печени (Самедои и др.; Sroszynski et al.).
Изменения со стороны нервной системы отмечались раньше, чем сдвиги в крови; первая фаза характеризовалась возбуждением. Рано проявляются сдвиги, в системе гипоталамус - гипофиз - кора надпочечников; вначале ее активация (повышение уровня адреналина, норадреналина в крови, усиление их биосинтеза), а затем угнетение. У кроликов - снижение содержания 17-кетостероидов и 17-оксикортикостероидов в крови; недостаточность функции коры надпочечников в случае тяжелой интоксикации и у собак (Каннер; Клочкова; Di Biasi; Desi).
Повторное введение бензола усиливает выработку тиреотропного гормона, угнетает продукцию фолликулостимулирующего, вызывает гистологические признаки гиперфункции щитовидной железы. В клетках костного мозга и нейтрофилах снижается содержание нуклеиновых кислот, нарушается синтез тимидина (Tryfiates; Boncour; Boje et al.; Nakamura, Nakayama). Обнаружено нарушение порфиринового обмена (Кахн, Музыка). Количество витаминов В12 и С в организме снижается. Изменение обмена витамина С оценивается как общая реакция организма, а также как нарушение биосинтеза из-за использования прекурсора витамина С - глюкуронолактона для детоксикации бензола (Зорина; Чевпецов; Meyer). Отмечают нарушение синтеза и обмена белков; снижается общее количество белкой в крови, возрастает уровень гамма-глобулинов, глюкопротеидов; изменяется состояние РНК и печени, Уровень мочевой кислоты в крови вследствие разрушения лейкоцитов повышается.
При тяжелых хронических отравлениях ослабляется сопротивляемость инфекциям (снижение выработки антител, ослабление фагоцитарной активности лейкоцитов). У инфицированных кроликов, предварительно вдыхавших бензол, почти отсутствует лейкоцитарная реакция, зато налицо эндотелиальная (Schmidtmann et al.).
Беременные животные более чувствительны к бензолу. При невысоких концентрациях, у мышей потомство не отставало в росте от контроля, при высоких - наступают аборты. Чем в более ранний период беременности действует бензол, тем значительнее последствия для матери и плода (Иванга и др.; Masciotta). У крыс ежедневное вдыхание 0,05-0,1 мг/л по 4 ч в течение 20 дней снижало образование молока и содержание и нем витамина С, рост потомства отставал. Содержание витамина С снижалось как у матери, так и у потомства (Хорошанская; Гофмеклер и др.). Чувствительность к бензолу беременных животных разных видов неодинакова: по Desoille, у кроликов беременность усиливает лейкотоксическое действие бензола; у крыс это действие даже снижается; у морских свинок беременность мало влияет. Вдыхание 0,028-0,044 мг/л снижало половую активность, крыс - самцов и самок (Рималис).
Молодые животные чувствительнее к действию бензола; у них раньше и сильнее проявляется нарушение кроветворения. У мышей ЛК50 для молодых значительно ниже, чем для "взрослых" и "старых" животных. Показано, что с возрастом крыс уменьшается образование фенола из бензола и расчете на единицу массы печени и, наоборот, повышается каталазная активность, что ослабляет способность печени к окислению бензола Возможно, у молодых животных нарушается и связывание фенолов, т. е. затрудняется детоксикация их (Авилова; Гадаскина и др.; Nomiyama et al.).
У павших животных главные изменения обнаруживаются и кроветворных органах. В тяжелых случаях в костном мозге - полная аплазия. Меньше повреждаются лимфатические узлы, но и в них сильно выражены дегенеративные изменения. Поражаются все три "ростка" костного мозга: лейкопоэтический, тромбопоэтический и эритропоэтический. В нем появляются атипичные клетки, увеличивается количество ретикулоэндотелиальных клеток, развивается фиброз. Иногда наблюдается патологическая стимуляция продукции лейкоцитов и эритроцитов. В дыхательных путях - раздражение, атипические разрастания эпителия; рано изменяются сосуды: поражается эндотелий, нарушается проницаемость; значительные изменения обнаружены в сосудах и нервной ткани головного мозга, в его ретикулярной формации (Гусман; Машбиц; Schmidtmann).
Человек. В тяжелых случаях вслед за субъективными нехарактерными, объективными симптомами - которым, часто не придают большого значения (головные боли, чрезвычайная утомляемость, одышка, головокружение, слабость, нервность, сонливость или бессонница, расстройство пищеварения, тошнота, иногда рвота, отсутствие аппетита, учащение мочеиспускания, менструаций), нередко развиваются упорные кровотечения из слизистой оболочки рта, особенно десен, и носа, длящиеся часами и даже сутками. Иногда упорные кровотечения наблюдаются после удаления зуба. Многочисленные мелкие кровоизлияния в коже. Кровь в испражнениях, маточные кровотечения, кровоизлияния и сетчатку. Обычно именно кровотечения, а часто и сопутствующая им лихорадка (температура до 40° и выше) приводят отравленных в больницу. В подобных случаях прогноз всегда серьезен. Причиной смерти иногда являются вторичные инфекции: известны случаи гангренозного воспаления надкостницы и некроза челюсти, тяжелых язвенных воспалений десен, общего сепсиса с септическим эндометритом, номы с агранулоцитозом.
Иногда при тяжелых отравлениях развиваются симптомы нервных заболеваний: повышение сухожильных рефлексов, двусторонний клонус, положительный симптом Бабинского, расстройство глубокой чувствительности, псевдотабетические расстройства с парестезиями, атаксией, параплегией и двигательными нарушениями (признаки поражения задних столбов спинного мозга и пирамидных путей) (Розенцвит).
Наиболее типичны изменения крови. Число эритроцитов обычно резко снижено, вплоть до 1-2 млн и ниже. Содержание гемоглобина также сильно падает, иногда до 10%. Цветной показатель в части случаев низок, иногда близок к нормальному, а порой высок (особенно при сильной анемии). Отмечают анизоцитоз и пойкилоцитоз, базофильную пунктацию и появление ядерных эритроцитов, увеличение числа ретикулоцитов и объема эритроцитов. Типичнее резкое уменьшение числа лейкоцитов. Иногда первоначально лейкоцитоз, быстро сменяющийся лейкопенией, ускорение РОЭ. Изменения со стороны крови развиваются не одновременно. Чаще всего раньше поражается лейкопоэтическая система, позже присоединяется тромбоцитопения. Поражение эритробластической функции часто наступает еще позже. В дальнейшем может развиться характерная картина тяжелого отравления - апластическая анемия.
В типичных случаях лейкоцитарная формула изменяется в сторону нейтропении. Относительный лимфоцитоз может достигать иногда 96-98%. Процент незрелых нейтрофилов чаще убывает, изредка возрастает. При стойкой лейкопении наблюдается наличие антилейкоцитарных антител в крови; падение фагоцитарной активности (Ревнова; Козлова, Волкова). По некоторым данным, характерно увеличение процента эозинофилов. Число тромбоцитов падает до нескольких тысяч и даже до 600. Свертываемость крови часто резко понижается. Изменения свертываемости и числа тромбоцитов не всегда параллельны. Вообще же с падением числа кровяных пластинок наклонность к кровотечениям растет. Иногда качественные изменения тромбоцитов проявляются рано и изолированно (Бланк; Соловьева; Roth et al.), но сдвиги особенно выражены при сильной кровоточивости, при преобладании "старых" форм тромбоцитов.
В костном мозге, даже при однотипных изменениях в периферической крови, картина не всегда одинакова: возможно как понижение числа клеточных элементов, так и их повышение. Более обычны гипопластическая реакция "белого ростка"; преобладание молодых элементов, замедление созревания, появление дегенеративных форм и т. д.; увеличение числа наиболее молодых элементов и замедление созревания клеток "красного ростка". В менее тяжелых случаях, при наличии анемии, лейкопении, тромбоцитопении, нарушения в костном мозге сравнительно редки (Омельяненко; Зорина, Омельяненко; Рашевская, Зорина, Магагина; Appuhn, Goldbeck; Грацианская и др.). Даже в типичных случаях эгоистической анемии не все признаки развиваются одновременно и в одинаковой степени. Видимо, и в типичных случаях отравления регенеративная активность не окончательно подавлена. Более резкие отклонения (временная полиглобулия, заметный макроцитоз, появление нормобластов, мегалобластов) могут рассматриваться как компенсаторная реакция организма.
Более легкие хронические отравления бензола "характеризуются рядом общих симптомов: головными болями, головокружением, повышенной раздражительностью, общей усталостью и сильной слабостью, сонливостью или бессонницей, охриплостью, тошнотой, плохим аппетитом. Изменения в крови часто выражаются в умеренной анемии и лейкопении; в начальных стадиях может наблюдаться гиперглобулия при пониженном цветном показателе. В общую картину отравления бензолом могут входить также явления полиневрита, особенно при соприкосновении бензола с кожей или физическом напряжении рук (Розенциит; Грацианская, Розенцвит). Имеющаяся классификация хронической интоксикации бензолом делит ее на несколько стадий и форм, учитывающих главным образом, состояние нервной системы, в сочетании с картиной крови (подробнее см. у Дрочичиной и др.; Грацианской и др.; Рашевской, Зориной; Магагиной; Модель, Зарицкой).
Нередко (особенно в последние десятилетия) хроническое воздействие бензола вызывает не только апластическую, но и псевдопластическую анемию при нормальном содержании клеточных элементов в костном мозге, а также изолированные тяжелейшие анемии без лейкопении. Для хронического отравления бензолом характерны также острые и хронические лейкозы (лейкемический и алейкемический миелоз, алейкемический лимфаденоз); моноцитоз, дающий картину моноцитарной или агранулоцитарной ангины; разные формы эритробластозов (гигантоклеточные и др.). Первоначальное гипопластическое состояние костного мозга может переходить в гиперпластическое. Острые лейкозы встречаются чаще, чем хронические, и чаще являются причиной смерти, чем апластическая анемия. Из 82 случаев, приведенных Рашевской и Зориной, 38 носили острый характер. Развитию лейкозов способствуют особо высокие концентрации бензола в воздухе. В этих условиях они составляют значительную часть поражений бензолом. Так, Girard et al. указывают, что среди группы больных острым лейкозом, лимфоидной и миелоидной лейкемией работающие в контакте с бензола составили 13,6; 14,7 и 15,3%; в группе из 70 больных с острой лейкемией воздействию бензолом подвергались 8 человек. По другим данным, при хронической интоксикации бензолом выявлено 14% острых лейкозов и примерно столько же хронической миелоидной лейкемии (Revoir, Girard; Goquel etal.). В 47 случаях заболеваний от бензола чаще всего имели место миелоидные лейкемии типа гемоцитобластом, в ряде случаев закончившихся смертью. Для бензольных лейкемий характерен длительный скрытый период и предшествующая стадия лейкопении (Saita, Vigliani; David).
Причины такой реакции кроветворной системы неясны. Ряд авторов связывает ее с длительным нахождением бензола в организме, в частности в костном мозге, и с необычными его превращениями. Указывают на значение длительности воздействия (однако известны случаи развития лейкозов и при малом стаже и без выявленных, ранее изменений в крови). Предполагают, что атипичность изменений в крови и костном мозге связана с дополнительными воздействиями или сверхкомпенсаторной реакцией костного мозга. Большое значение придается индивидуальным особенностям организма (Коровин; Guigliemo; Guerdjikoff; Nissen et al.; Hall; Kahler, Merker; Bousser et al.). В последнее время придают значение мутагенным свойствам бензола как причине развития лейкемий. Известно, что нарушение обмена нуклеиновых кислот и нормального митоза связывают и с развитием спонтанных лейкозов. В опытах на кроликах при отравлении их бензолом в клетках костного мозга выявлено большое количество митозов с аберрациями хромосом (57,8 вместо 5,9% в контроле) (Kissling, Speck). У работающих с бензолом, перенесших нейтропению, хроническое или острое отравление много лет назад, в клетках костного мозга и периферической крови обнаруживается ряд хромосомных нарушений. Картина сходна с возникающей при радиомиметическом действии (Though'et al.; Though, Brown; Forni et al.; Linecki et al.). У практически здоровых лиц, работающих при концентрации бензола в воздухе 0,08 мг/л, при отсутствии отклонений в крови обнаружены аберрации хромосом, но в значительно меньшем проценте клеток, чем это известно при спонтанных лейкозах (Hartwich, Schwanitz).
Известны случаи тромбоцитопенической пурпуры со смертельным исходом без значительных изменений со стороны крови и костного мозга за исключением малого количества тромбоцитов. При вскрытии - кровоизлияния в головном и костном мозге; кровь в плевре, желудке, мочевом пузыре, спинномозговой жидкости (Schatzmann). Зарегистрированные случаи лимфоретикулярной саркомы у лиц, прекративших за несколько лет до возникновения заболеваний контакт с бензол, связывают с действием последнего. В одном случав в крови и кроветворных органах был обнаружен бензол (Bousser et al.).
При воздействии бензола подозрительны не только стереотипные изменения крови (анемия, лейкопения, нейтропения), но и вообще всякие сдвиги в ней. Некоторые авторы считают, что наличие свыше 10 000 лейкоцитов, особенно при изменении лейкоцитарной формулы (появление метамиелоцитов, миелоцитов и др.), а также другие сдвиги должны служить сигналом для тщательного врачебного наблюдения и отстранения от работы с бензолом, как и лейкопении.
Со стороны сердечно-сосудистой системы характерны жалобы на боли в области сердца, сердцебиение; отмечаются замедление пульса, снижение кровяного давления. При обследовании 197 лиц с хронической интоксикацией у 22% обнаружено снижение кровяного давления, нарастающее в тяжелых случаях; нарушения тонуса мелких сосудов (прекапиллярного русла). Электрокардиографические и клинические данные указывали на возможность гипоксемической дистрофии миокарда, связанной с анемизацией и ее степенью (Резник; Монаенкова, Глотова; Снегова; Фридлянд).
Некоторые авторы (Roch; Bruel et al.) рассматривают расстройства пищеварения при интоксикации бензолом как вегетативные, проявляющиеся еще до сколько-нибудь заметных изменений со стороны крови или сопровождаемые нерезкой анемией. Наблюдается много случаев гастрита, понижение секреции желудочного сока, особенно выраженное при более тяжелых формах интоксикации нарушается секреция поджелудочной железы (Амирасланова; Заславская; Баженова). По многим данным, довольно рано поражается печень, обычно увеличенная и болезненная; степень поражения ее часто соответствует тяжести отравления; иногда встречается желтуха. Изменения со стороны печени и ряде случаев исчезают после прекращения контакта с бензолом; иногда изменение некоторых функций сохраняется в течение длительного времени (Зорина; Баженова). В крови обнаруживается гамма-глобулинемия, нарастающая при прогрессировании заболевания. Отмечаются нарушения обмена холестерина (Гельфон, Зорина; Коникова).
Функция коры надпочечников (снижение содержания кортикостероидов в крови) угнетена; с увеличением стажа она снижается и возвращается к норме при прекращении работы с бензола (Гусева, Горн).
При вскрытии погибших от хронического, отравления бензола обнаруживаются кровоизлияния (преимущественно мелкие) в коже, слизистых оболочках, сердечной мышце, серозных оболочках, мочевом пузыре, плевре, матке, легких, костном мозге, реже в почках, головном мозге и т. д. Костный мозг иногда имеет апластический вид даже макроскопически. Жировая инфильтрация чаще всего в печени, сердечной мышце. Селезенка маленькая. Бывают атипичные случаи, например с резкой гиперплазией костного мозга (чаще у мужчин); известен случай спленомегалии; иногда цирроз печени, гемосидероз. По Движкову и др., при воздействии бензола во многих органах и тканях появляется большое количество клеток, напоминающих плазматические (изменения сходные с наблюдающимися при лучевой болезни).
Иногда тяжелая картина отравления развивается через короткие сроки после вполне благополучных анализов крови (Reysek, Reyskova; Hardy, Elkins),. Явления отравления могут сохраняться и даже прогрессировать через месяц и годы после прекращения работы с бензола Длительно держатся симптомы органического поражения центральной нервной системы (Омельяненко; Розенцвит; Гельфон, Зорина). В выраженных случаях нормализация числа лейкоцитов наступала только через несколько лет после прекращения контакта с бензолом. При динамическом наблюдении за 150 лицами, перенесшими хроническое отравление бензолом, и прекратившими работу с ним сразу после установления диагноза, в легких случаях улучшение наступало через несколько месяцев, а восстановление - через 2-4 года. При более тяжелых изменениях восстановление картины крови отмечалось в течение 5-7 лет, в отдельных случаях только через 9-12 лет (Макулова; Гельфон, Зорина). Описаны случаи смертельной панцитопении спустя 9 лет после прекращения работы с бензолом (Guberan, Kocher). Отягчающими обстоятельствами являются продолжение работы после установления диагноза, начало работы с бензолом в молодом возрасте, соматические заболевания. Описаны нарушения в хромосомном аппарате лейкоцитов и клеток костного мозга через много лет после перенесенной хронической интоксикации или у лиц, имевших в прошлом контакт с бензолом (Соколои и др.; Forni, Cappellini); поздние поражения нервной, системы, возможно из-за, кровоизлияний в нервную ткань (Rossmann; Гельфои, Зорина).
Известна повышенная чувствительность к бензолу женщин, особенно беременных. Описаны смертельные отравления беременных женщин, аборты со смертельными кровотечениями и панмиелофтизом у женщин, перенесших отравление бензола в прошлом, а также случаи аплазий костного мозга в первую половину беременности, развитие острой лейкемии (Сосновик; Каневская;. Сафина; Courley-Becker; BaU loff, Saita, Perrini; Gallini, Tradi). Около 40% детей работниц, имевших контакт с бензолом, находились на искусственном вскармливании из-за отказа от груди. В 4 обследованных случаях в грудном молоке было обнаружено 0,63-9,68 мкг% бензола (Каневская и др.). Показана большая чувствительность женщин в возрасте 40 лет и старше, особенно при начале контакта с бензолом в таком возрасте. Интоксикации у них возникали чаще, при меньшем стаже протекали тяжелее (Помбрак). Чувствительны к действию бензола также лица молодого возраста. Даже при концентрации бензола в воздухе в пределах допустимых (в воздухе еще следы циклогексанона и динила), почти у 95% рабочих в возрасте 18-21 год обиаружены типичные гематологические сдвиги. У них более часты изменения со стороны нервной системы, снижение кровяного давления, увеличение печени (Доскин). Действие бензола в смеси с алкилбензолами и другими растворителями аналогично действию чистого бензол, даже при малом содержании его и смеси (Kliche et al.). Привыкание к воздействию у человека не отмечено.
Канцерогенность. Канцероген с доказанной канцерогенностью на человеке.
Токсические концентрации, вызывающие хроническое отравление.
Животные. У белых крыс уже при вдыхании 1 мг/л по 7 ч в день через 85 суток число лейкоцитов падало на 35% (Блинова). Концентрация 0,28 мг/л не вызывала заметных сдвигов после 136 затравок по 7 ч. Сходный результат был получен для морских свинок после 193 затравок при той же концентрации (Wolf et al.). У кроликов при 0,013-0,064 мг/м3 и вдыхании по 6 ч в день 6 раз в неделю через 2-4 месяца - анемия, ретикулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, снижение фагоцитарной активности нейтрофилов. Уменьшение на 22-45% числа лейкоцитов имело место после 45 и 62 вдыханий 1 мг/л по 7 ч в день (Гусев; Блинова), а слабые изменения в периферической крови, в почках и семенниках - после 175 ежедневных затравок при .0,26 мг/л. У кошек после 6-месячных затравок 6 раз и неделю по 5,5 ч в день 0,02-0,04 мг/л отмечены снижение числа тромбоцитов, колебания уровня лейкоцитов, через 1,5-2 месяца - расстройства условнорефлекторной деятельности (Корбакова и др.). У собак не удавалось вызвать стойкую лейкопению концентрациями 7-10 мг/л при ежедневных затравках по 6 ч и течение 8 месяцев и даже 2,5 лет (Lederer).
Человек. При концентрациях, колебавшихся в пределах 0,06-0,87 мг/л, 50% работающих женщин жаловались на боли в правом подреберье; наблюдалось нарушение антитоксической функции печени, тромбоцитопения, носовые кровотечения, кровоточивость десен (Камчатной и др.). В обувной промышленности и промышленности кожзаменителей отмечались случаи отравления при концентрациях бензола до 0,15 мг/л (Олимпиева).
Выраженные хронические отравления наблюдались на предприятиях электромашиностроения, где концентрации паров бензола чаще всего достигали 0,1 мг/л или превышали этот предел в 2-3 раза. Большинство женщин жаловалось на головокружение, шум в ушах; наблюдались болезненность и увеличение печени, уробилинурия, понижение кислотности, желудочного сока при стаже работы 3- 10 лет и концентрациях 0,015-0,08 мг/л (Баженова). Только у 10% работающих отмечали лейкоцитоз как раннюю стадию воздействия бензола при концентрации несколько выше 0,05 мг/л и стаже 1 год. При концентрации 0,006-0,04 мг/л в течение 10 лет случаи отравления бензола на одной из обувных фабрик зарегистрированы не были (Русинова; Алдырева). При средней концентрации 0,3 мг/л (колебания от 0,16 до 1,6 мг/л) у группы свыше 1000 рабочих установлены жалобы на общее недомогание, тошноту, рвоту, кровоточивость; у 25 человек тяжелые типичные изменения крови, в 3 случаях со смертельным исходом (Wilson; Salvilanti). При концентрации 0,1-0,7 мг/л и стаже от 3 месяцев до 17 лет у 57 человек (из 217) обнаружены характерные изменения в крови; а при 0,5-2 мг/л изменения были еще более выражены (Askoy et al.).
В течение 1957-1960 гг. были зарегистрированы 16 случаев отравления бензолом. Из них 7 смертельных при концентрации паров бензола в воздухе 0,065-0,133 мг/л (Schonberger). По Truhaut, смертельные отравления имели место, когда концентрации бензола в воздухе были 0,19-1,3 мг/л. Даже средняя концентрация 0,02 мг/л при стаже 10 и более лет вызывала, неврастенические расстройства на фоне вегетативной неустойчивости и вегетативные полиневриты (Мухаметов и др.). При концентрации в воздухе 0,3 мг/л содержание бензола в крови работающих во время работы 2,1 мг/л (Hunter).
Действие на кожу. При частом соприкосновении рук с бензола наблюдаются сухость кожи, трещины, зуд, краснота (чаще между пальцами), отечность, просовидные пузырьковые высыпи. Иногда из-за кожных поражений рабочие вынуждены бросать работу.
Некоторые авторы указывают, что бензол может проникать через кожу, вызывая при этом характерные изменения в крови. Martini описал гемолитическую анемию с лейкопенией у мастера, ежедневно многократно мывшего руки растворителем, содержавшим бензол (другие рабочие, не применявшие растворителя для мытья рук, не заболевали). Известны тяжелые отравления бензолом со смертельным исходом при вдыхании парой и мытье рук бензолом. Hanke et al. на основании эксперимента на человеке показали, что бензол всасывается через кожу со скоростью 0,4 мг/см2/ч (по определению фенола в моче и обнаружению самого бензола). По-видимому, опасность токсического действия бензола при интенсивном его контакте с кожей реальна.
В тяжелых случаях при резком ослаблении или полной остановке дыхания - немедленно начинать искусственное дыхание методом "изо рта в рот". Внутривенно (медленно) бемегрид (2-5 мл 0,5% раствора), этимизол (0,1 г), лобелин (1 мл 1% раствора). Адреналин и адреномиметические препараты противопоказаны! Срочно госпитализировать больного, не прекращая искусственного дыхания.
Не дает азеотропов с хлороформом, диоксидом серы, тетрахлоридом олова, нитротрихлорметаном, сероуглеродом, тетрахлорметаном, бромдихлорметаном, дибромметаном, метилнитратом, тетрахлорэтиленом, хлоралем, трихлорэтиленом, цис-1,2-дихлорэтиленом, ацетальдегидом, этантиоловой кислотой, уксусной кислотой, 1,1-дихлорэтаном, 1,2-дибромэтаном, нитроэтаном, 2-хлорэтанолом, метоксихлорметаном, бромэтаном, этиленгликолем, 2-аминоэтанолом, этилендиамином, 3-бромпропеном, ацетоном, пропионовой кислотой.