Базы данных
База данных свойств веществ (поиск)
46 г натрия в виде кусочков помещают в круглодонную колбу емкостью 1,5 л, соединенную с холодильником. Отвешивают 123 г сухого бромистого н-пропила и из этого количества 25 г прибавляют к натрию. Заметной реакции нет. Смесь нагревают до слабого кипения. Через несколько минут натрий окрашивается в синий цвет. Реакция начинается и протекает далее ровно с увеличением интенсивности окраски до темно-синей. Нагревание прекращают и оставшийся бромистый н-пропил прибавляют порциями (примерно по 10 мл) в течение 90 мин. при энергичном встряхивании колбы. Реакция продолжается 2—3 часа. Затем оставляют стоять на ночь, приливают 150 мл спирта в течение 3 час, еще смесь 75 мл спирта и 75 мл воды в течение 1 часа и 150 мл воды в течение 15 мин. Полученную смесь (три слоя) кипятят с обратным холодильником в течение 3 часов (для разложения остатков бромида), разбавляют большим количеством воды и отделяют слой углеводородов (20 г, 32 мл). Последний промывают небольшим количеством воды, сушат безводным сульфатом магния, перегоняют над натрием из колбы Клайзена с колонкой для фракционирования, собирают фракцию с т. кип. 68,5—70° С (18 г).
Полученный н-гексан для полной очистки промывают многократно серной кислотой (по 3 мл), пока кислота не перестанет окрашиваться, затем водой, 10%-ным раствором соды, еще раз водой и сушат сульфатом магния. После перегонки над натрием получают н-гексан с т. кип. 68,7°С/769 мм.
]Гексан - эндогенный углеводород, содержится в выдыхаемом воздухе. При нанесении морским свинкам 1 мл закрытым способом гексан вскоре обнаруживается в крови, концентрация его увеличивается в течение первого часа, а затем снижается, несмотря на продолжение экспозиции (Jakobson et al.). При ингаляционном поступлении гексан у человека степень задержки при дыхании составляет 15-25 % (Mutti et al.).
Накопление гексана в тканях зависит от содержания в них липидов (Baker, Rickart): 1 г липида связывает 4 мг гексана, а в крови на 1 г липида приходится 25 мг гексана. Наибольшие его количества депонируются в тканях околопочечного жира, надпочечников, грудины, сальника (Бабанов и др.). Насыщение крови, головного мозга, надпочечников, почек и селезенки наблюдается через 4-5 ч. В печени концентрация гексана повышалась линейно, и через 10 ч еще не отмечалось насыщения. В ткани головного мозга накопление идет медленнее, чем в других тканях.
Метаболизм гексана происходит, в основном, в печени, в ее микросомной фракции. Сначала идет окисление при участии цитохрома Р-450, цитохрома В5 и НАДФН-зависимой редуктазы. Гидроксилирование может происходить по всем углеродным атомам, но наиболее активно оно осуществляется по второму атому углерода (Toftgord et al.).
Из организма гексан выводится легкими и почками. Легкими человека удаляется 50-60% от поступившего количества. Период полувыведения гексана с выдыхаемым воздухом у человека возрастает с увеличением концентрации во вдыхаемом воздухе и составляет 1,5-2 ч. Период полувыведения из крови и большинства органов у крыс равен 1-2 ч, из почек - 5-6 ч (Baker, Rickart; Veulemans et al.). Через почки выделяются метаболиты гексана.: 2-гексанол, 2,5-гександион (Perbellini et al.).
У рабочих обувного производства, подвергавшихся профессиональному воздействию паров гексана, обнаружена четкая корреляция между его содержанием в воздухе на рабочих местах и количеством 2,5-гександиона в моче, а также между количеством 2,5-гександиона в моче и концентрацией гексана в крови (Perbellini et al.).
Считается, что нейротоксическое действие гексан оказывает за счет его превращения в организме в нейротоксин 2,5-гександион (Iwasaki, Tsuruta). Другие изомеры гексана, гидроксилируясь в организме, не образуют 2,5-гександион: в моче у рабочих обувных фабрик при контакте с 2-метилпентаном обнаруживали 2-метил-2-пентанол, при контакте с 3-метилпентаном - З-метил-2-пентанол (Perbellini et al.). Изомерам гексана, очищенным от гексана, несвойственно нейротоксическое действие (Egan et al.). В опытах на курах показано, что по выраженности нейротоксических эффектов гексан и его метаболиты составляют следующий ряд: 2,5-гександион > > 2,5-гександиол > 2-гексанон > гексан (Abou-Donia et al.). Нейротоксичность 2,5-гександиона в 38 раз выше, чем у гексана.
Гексан вызывает наркоз, раздражает верхние дыхательные пути, изменяя частоту и глубину дыхания. В первую очередь отмечается нейротокснческое действие гексана (к 1979 г. описано несколько сот случаев полинейропатии). Гексан и его метаболиты, в особенности 2,5-гександион, взаимодействуют с белками в нервных волокнах, формируя токсичные конгломераты (Graham, Abou-Donia). Это приводит к многочисленным вариантам периферических невропатий, основу которых составляют набухание аксонов и дегенеративные изменения миелиновых оболочек, вплоть до полного разрушения их. Аксональная дегенерация характеризуется большей выраженностью в дистальных отделах, с преимущественным повреждением чувствительных волокон крупного калибра. Характерны также функциональные и структурные нарушения в легких, печени, почках, сетчатке глаза, ЦНС, эндокринной и половой системах (Тихонова; Damstra; Jorgenson, Cohr).
Животные. По острой токсичности гексан значительно превосходит низшие члены ряда алканов. При воздействии больших концентраций гексана наблюдаются наркоз, кома, остановка дыхания. Концентрация 627 000 мг/м3 уже при 3-мин экспозиции вызывает гибель 50 % крыс. Для мышей при ингаляции гексана в течение 4,5 мин ЛК100 = 225 000 мг/м3, в течение 2 ч - в диапазоне 126 000-187 000 мг/м3. Концентрация, вызывающая боковое положение у мышей при 2-ч экспозиции, 100 000 мг/м3, ЛК50 при той же экспозиции - 150 000 мг/м3.
Человек. Предел обнаружения по запаху = 115 мг/м3, неощутимая концентрация 80 мг/м3 (Фельдман). Острые отравления зарегистрированы среди токсикоманов; вдыхавших пары клея, который содержал гексан и его изомеры, а также толуол. Кратковременное вдыхание гексана в высоких концентрациях вызывало наркоз. При концентрации 5400 мг/м3, действовавшей в течение 10 мин, отмечены головная боль, головокружение, тошнота, рвота, горизонтальный нистагм, психические нарушения, потеря сознания, остановка дыхания. Полное восстановление после функциональных нарушений нервной системы отмечается редко. Механизм острого отравления связывают с поляризационным действием гексана на липиды клеточных мембран нейронов, которое приводит к расширению мембран, увеличению их проницаемости и повышению возбудимости нейронов (Jorgenson, Cohr).
Животные. Полиневриты вызывались ежедневными ингаляциями гексана в концентрациях 1750-17 500 мг/м3, систематическим в/ж введением в дозах 0,4-0,6 мл, нанесением на кожу. При этом наблюдали снижение скорости проведения возбуждения по двигательным и сенсорным нервам, увеличение латентного периода проведения (Anderson, Dunham), затем парезы паралич конечностей, в первую очередь - задних (Franchin et al.).
В смывах из легких у крыс, подвергавшихся ингаляции гексаном на протяжении 4 недель по 61 ч в день (5 дней в неделю) в концентрациях 1700-5900 мг/м3, возрастает содержание липидов, повышается активность кислой и щелочной фосфатазы, лактат-дегидрогеназы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, что свидетельствует о повреждении альвеол; при еще более высоких концентрациях (10 500 мг/м3 в течение 8 дней по 8 ч в день) развивается жировая дегенерация эпителиальных клеток, они отделяются от базальной мембраны и т. п. (Schnoy et al.); в легких у кроликов обнаруживаются эмфизема, рассеянные микрокровоизлияния, очаги ателектазов, внутриальвеолярного и интерстициального отека (Lungarella et al.). В печени снижается уровень сывороточной холинэстеразы, повышаются величина сывороточной креатин-фосфокиназы, активность лактатдегидрогеназы, в моче - положительная реакция на уробилин. Отмечена выраженная атрофия тимуса, селезенки, лимфатических узлов у мышей и крыс, которым вводили в желудок 2,5-гександиол - метаболит гексана. В эксперименте на крысах наблюдается атрофия зародышевого эпителия тестикулярной ткани. Крысята, родившиеся от матерей, которые подвергались ингаляционному воздействию гексана весили меньше, чем контрольные.
Человек. Случаи хронической интоксикации, особенно среди токсикоманов, нередки, подчас с развитием тяжелых периферических невропатий (Scelsi et al.). Морфологические изменения в периферической нервной системе обусловливали моторные и сенсорные нарушения, которые сначала проявлялись нарушениями чувствительности (ощущение холода в ногах), затем присоединялись мышечная слабость, боль в ногах, легкая утомляемость при ходьбе. Объективные признаки: понижение мышечного тонуса, атрофия мышц и т. п. Снижалась скорость проведения возбуждения по двигательному и чувствительному нервам, увеличивалась длительность латентного периода возбуждения (Mutti et al.). Симптомы поражения носили симметричный дистальный характер по типу "чулки - перчатки". Отмечены жалобы на сонливость, головокружение, головную боль, слабость (Mutti et al.). В тяжелых случаях наступал паралич ног, а иногда и рук. Функциональные нарушения прогрессируют в течение 2-3 мес. после прекращения воздействия гексана. Восстановление протекает длительно; даже через год после исключения контакта с гексаном часть больных продолжает жаловаться на утомляемость, боли и мышечную слабость в конечностях. Заболевание получило название гексауглеродной полиневропатии.
Пары гексана приводят к нарушениям функции органа зрения: искажается цветовое восприятие, наступают изменения в желтом пятне, ретинальной пигментации (Seppalanen, Raitta).
Самые низкие концентрации гексана, при которых у рабочих отмечали функциональные нарушения, составляли 194-720 мг/м3 (Jorgenson, Cohr). После 6 лет производственного контакта с парами гексан в концентрации 190 мг/м3 у половины рабочих были жалобы на парестезии в конечностях; у других понизились сухожильные рефлексы (Sanagi et al.). Эти результаты привели к снижению действовавшей в США ПДК в воздухе рабочей зоны в 10 раз - с 1800 до 180 мг/м3.
Гексан раздражает слизистую оболочку глаз.
Животные. В опытах на морских свинках наблюдали обратимые изменения электроретинограммы при ежедневной ингаляции гексана в концентрации 150 000 мг/м3 по 60 мин на протяжении 30 сут. При нанесении на кожу морской свинки гексан вызывает некротические изменения в эпидермисе, прогрессирующий пикноз ядер и отрыв базальной мембраны от базальных клеток. При длительном воздействии развивается эритема, с образованием рубцов. Всасывается через неповрежденную кожу.
Человек. У рабочих, имеющих производственный контакт с гексаном, кожа на дистальных участках становится грубой, шероховатой, холодной, эритематозной. Развивается слабая гипохромная анемия, которая излечивается в стационарных условиях. Отмечается лейкопения.
Не дает азеотропов с 1-гексанолом, толуолом, триэтиламином, метилциклогексаном, гептаном, октаном, деканом, гексадеканом.