Самый сильный агонист мю опиатных рецепторов ?

[xiximik]

Думаю, что нет. Тем более не понятно, какая селективность у него между тремя основными рецепторами.

UPD

Не заметил. Это агонист KOR, селективный. Нет смысла его с фентанилом сравнивать.

То есть по действию он ближе к сальвии будет ?

[Souran]

По действию он агонист KOR. Со всеми вытекающими. Как он преодолевает ГЭБ, как влияет на другие нейромедиаторные системы мне неведомо, поэтому не могу ответить на вопрос.

[xiximik]

Есть сильные опиаты призводные морфина с заметой метила у азота.

К примеру N-Phenethylnormorphine у которого на азоте фенилэтил.
Активность при этом растет в 10-12 раз. по сравнению с морфином (дозировки 1-2 мг)


Есть ли более активные заместители кроме фенилэтил ?

К примеру 4 фторфенилэтил или хвост на основе третбутила и пр. ?

[Souran]

Это нужно бог его знает, сколько всего переворачивать. Сами поищите. Можно начать с книжицы "Opioid analgesics, chemistry and receptors".

[xiximik]

Есть интересный класс опиатов на основе 3-азабицикло-[3,3,1]-нонана.
Есть довольно активные.
По ним мало инфы.
Интересно они мю агонисты ? Если да то как там дела с эйфорией ?

[Souran]

Чтобы ответить хотя бы приблизительно на этот вопрос, надо знать, как эта конструкция воздействует на другие нейромедиаторные системы. Так как вся эта писанина - китайская и малодоступная, то более менее понятно, что это активный мю- агонист и к- антагонист с очень длительным действием. Если у него ED50 низкая, то получится нечто вроде лофентанила.

Вы никак не можете понять, что функция "эйфория" имеет гораздо больше переменных, чем функция "обезболивание". Это РАЗНЫЕ вещи друг от друга малозависящие.

[xiximik]

Есть такой сильный опиоид ... этонитазен.

Но он имеет довольно "хрупкую структуру" ... даже самые незначительные изменения в молекуле могут понизить активность в 10-100 раз и даже более.

Интересно а введение мостика кислорода между 2 частями молекулы сильно ударит по активности ?

[Souran]

А с чего бы это должно произойти?

[xiximik]

Ну когда этокси меняют на метокси активность сильно падает !
Кислородный мостик это как минимум удлиненние на 1 атом кислорода.

[Souran]

Мое мнение, что среди нитазенов этонитазен - оптимален.